Este caso é apenas um exemplo de como os alimentos que ingerimos podem interagir com medicações de formas imprevisíveis.

Existem inúmeras referências na literatura médica que detalham eventos bizarros — e até preocupantes — de combinação de alimentos e remédios, produzindo efeitos colaterais incomuns.

Estes casos, em sua maioria, são relatos isolados de indivíduos específicos ou pequenos grupos.

Mas, agora, existe também um conjunto cada vez maior de pesquisas detalhando as diversas formas em que os alimentos, bebidas e ervas podem interagir com produtos farmacêuticos no interior do corpo humano.

Normalmente, os produtos farmacêuticos passam por décadas de testes e desenvolvimento para garantir sua segurança e eficácia. Mas existem milhares de tipos de drogas no mercado e milhões de combinações de alimentos diferentes.

Pesquisas científicas indicam que as interações alimentares podem ser uma importante ameaça à segurança e eficácia da farmacoterapia oral. E os especialistas estão apenas começando a acompanhar sistematicamente essas interações.

Alguns deles esperam poder aproveitar essas combinações para fazer os medicamentos funcionarem melhor do que quando tomados isoladamente.

“A maioria das drogas não é afetada pelos alimentos”, explica o professor de Administração e Prática Farmacêutica Patrick Chan, da Universidade Western de Ciências da Saúde, na Califórnia.

“É nos casos específicos em que certas drogas são afetadas pelos alimentos que precisamos ficar atentos”, segundo ele.

A Administração de Alimentos e Drogas dos Estados Unidos (FDA, na sigla em inglês) e a Agência Europeia de Medicamentos exigem que as medicações passem por testes de efeitos da alimentação.

Estes testes envolvem pessoas em jejum ou que ingeriram uma refeição com alto teor de gorduras e calorias — duas torradas com manteiga, duas fatias de bacon frito, dois ovos fritos, uma porção de batatas fritas e um grande copo de leite integral, por exemplo.

Mas testar tudo é quase impossível. E o metabolismo humano é complicado, lembra a pesquisadora Jelena Milešević, do Centro de Excelência de Pesquisa em Nutrição e Metabolismo de Belgrado, na Sérvia.

“É meio que uma pequena fábrica e você tem uma porção de insumos e muitos produtos”, explica ela.

Depois de todas as reações químicas do corpo, do alimento e do medicamento, aquilo “fica enorme e é muito difícil de separar”, segundo Milešević. Ela pesquisa como a vitamina D afeta os medicamentos no corpo e vice-versa.

Os alimentos podem afetar as medicações de duas formas: eles podem interagir com os ingredientes ativos do medicamento ou podem alterar a forma em que o corpo reage em relação ao remédio.

Um exemplo bem conhecido é como a toranja e seu suco podem interferir com medicações, incluindo algumas drogas redutoras do colesterol, como estatinas, além de medicamentos usados para o tratamento da hipertensão arterial, como nifedipina e felodipina.

A fruta também interage com ciclosporina, uma droga usada para suprimir o sistema imunológico, evitando a rejeição após o transplante de órgãos, além de diversos outros produtos farmacêuticos amplamente empregados por pacientes em todo o mundo.

A toranja também pode aumentar a quantidade de medicamento disponível para absorção na corrente sanguínea e aumentar a potência da dose, incluindo em alguns remédios contra a malária, como artemeter e praziquantel, e drogas antivirais, como saquinavir.

Para isso, ela inibe uma enzima fundamental chamada citocromo P450 3A4, que é responsável pela decomposição de muitos tipos diferentes de remédios.

Isso pode gerar acúmulo das drogas até níveis que podem chegar a se tornar tóxicos, como ocorre com a substância para disfunção erétil sildenafila, mencionada no início desta reportagem.

“Sem esta enzima, as drogas ficam por mais tempo no corpo e as concentrações podem se tornar muito tóxicas”, segundo Maria da Graça Campos, chefe do Observatório de Interações entre Drogas e Ervas da Universidade de Coimbra, em Portugal.

E os sucos de frutas costumam apresentar interações mais potentes, pois são frequentemente concentrados. Com isso, eles contêm compostos ativos que interagem com medicamentos em níveis mais altos que a própria fruta.

É assim que também se acredita que os cranberries interagem com a varfarina.

“A maior parte da literatura se limita a relatos de qualidade muito ruim que ignoram fatores óbvios de confusão”, segundo Anne Holbrook, diretora de toxicologia e farmacologia clínica da Universidade McMaster, em Hamilton, no Canadá.

Para responder a estas questões, é preciso reunir pelo menos algumas centenas de pacientes randomizados apenas com varfarina, em comparação com varfarina e cranberry, em cenários com produtos de cranberry padronizados, segundo Holbrook.

O tipo de suco (fresco, concentrado ou extrato), aliado à quantidade da fruta e ao momento do consumo, em relação à ingestão do medicamento, também pode afetar a interação, segundo o decano de Farmácia da Universidade de Sydney, na Austrália, Andrew McLachlan.

Em 2011, a FDA dos Estados Unidos atualizou suas orientações médicas para warfarina, retirando os alertas sobre cranberry. Mas o serviço de saúde pública do Reino Unido (NHS) continua a aconselhar os pacientes a evitar tomar suco de cranberry quando ingerirem o medicamento.

O alcaçuz afeta medicamentos como a digoxina, remédio para doenças cardíacas, e alguns antidepressivos.

Todos estes motivos explicam por que as interações entre alimentos e medicações são mais bem compreendidas pensando nelas como um espectro.

“Não podemos pensar em interações de drogas como ‘tudo ou nada'”, explica Chan. “As interações com medicamentos são graduadas. Elas podem ser severas, moderadas ou pequenas.”

Em 2017, Campos descobriu outra estranha interação, quando um paciente medicado para artrite foi levado às pressas para o hospital com anemia e dores nos membros.

Ele havia tomado uma infusão de alcachofra, que interagiu com seu remédio para a artrite (colchicina), além de outros medicamentos que ele tomava para diabetes e hipertensão.

“Realmente, foi muito ruim”, ela conta. “Inicialmente, pensamos que ele pudesse precisar de um transplante de fígado. Foi muito, muito complexo.”

Por sorte, o paciente se recuperou totalmente e de forma espontânea.

Ervas e seus extratos, como infusão de alcachofra, são empregados na medicina tradicional e não são especificamente regulamentados, afirma Campos, mesmo que alguns deles sejam poderosos como drogas sintéticas.

Da mesma forma, Campos também estudou um caso clínico de interação de cúrcuma e um suplemento nutricional à base de algas chlorella com a medicação contra o câncer de um paciente, causando extrema toxicidade no fígado.

“É realmente muito importante que as pessoas compreendam que as ervas podem causar muitas interações”, orienta Campos.

Mas aqui, novamente, mais testes clínicos são necessários para observar se esses padrões são persistentes e generalizados ou, às vezes, apenas casos isolados.

Nem sempre as interações tornam as drogas mais tóxicas ou perigosas. Elas também podem prejudicar o seu efeito.

A varfarina (além da sua controversa interação com cranberries) parece ter uma relação incomum com a vitamina K existente nas verduras. Quando a varfarina encontra a vitamina K na corrente sanguínea, sua eficácia é reduzida.

Isso não significa que os pacientes que consomem varfarina não devam comer verduras, mas a dosagem da sua terapia precisa ser calculada de acordo com sua alimentação habitual — que, por sua vez, também precisa permanecer constante.

“Você come muito mais verduras do que eu? O médico provavelmente irá aumentar sua dose de varfarina, para compensar o efeito das verduras”, explica Chan.

Pacientes que tomam uma classe de antidepressivos conhecida como inibidores da monomina oxidase (MAOIs, na sigla em inglês) também são normalmente aconselhados a adotar uma alimentação com baixo teor de alimentos fermentados e alguns queijos curados, devido aos seus altos níveis de tiramina.

Esta enzima altera a capacidade do corpo de metabolizar tiramina e pode acarretar picos da pressão sanguínea.